171596-29-5 తడలఫిల్

తడలఫిల్, మాలిక్యులర్ ఫార్ములా C22H19N3O4 మరియు మాలిక్యులర్ వెయిట్ 389.4తో, ఇది 2003 నుండి పురుషులలో అంగస్తంభన సమస్యకు చికిత్స చేయడానికి విస్తృతంగా ఉపయోగించబడింది Cialis.2008లో, ఎలి లిల్లీ కంపెనీ PAH చికిత్స కోసం వాణిజ్య అభివృద్ధి హక్కులను యునైటెడ్ థెరప్యూటిక్స్‌కు విక్రయించింది.జూన్ 2009లో, Adcirca అనే వాణిజ్య పేరుతో యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో పల్మనరీ ఆర్టరీ హైపర్‌టెన్షన్ (PAH) ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం FDA తడాఫిల్‌ను ఆమోదించింది.Tadafil 2003లో ED చికిత్సకు ఒక ఔషధంగా అభివృద్ధి చేయబడింది, మరియు పరిపాలన తర్వాత 30నిమిషాల తర్వాత ప్రభావం ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది, అయితే పరిపాలన తర్వాత 2h ప్రభావం ఉత్తమం, మరియు ప్రభావం 36h వరకు ఉంటుంది మరియు ప్రభావం ఆహారం ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు.తడాఫిల్ యొక్క మోతాదు 10 లేదా 20mg, సిఫార్సు చేయబడిన ప్రారంభ మోతాదు 10mg, రోగి యొక్క ప్రతిచర్య మరియు ప్రతికూల ప్రతిచర్యలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.10 లేదా 20mg తడాఫిల్ యొక్క 12 వారాల నోటి పరిపాలన తర్వాత, ప్రతిస్పందన రేట్లు వరుసగా 67% మరియు 81% అని ప్రీ-మార్కెట్ అధ్యయనాలు చూపించాయి.ED చికిత్సలో తడాఫిల్ మెరుగైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉందని అనేక అధ్యయనాలు చూపిస్తున్నాయి.
అంగస్తంభన: తడనాఫిల్ మరియు సిల్డెనాఫిల్ ఒకే సెలెక్టివ్ ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 (PDE5)కి చెందినవి, అయితే వాటి నిర్మాణం తరువాతి దాని నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు అధిక కొవ్వు ఆహారం వాటి శోషణకు అంతరాయం కలిగించదు.లైంగిక ఉద్దీపన కింద, పురుషాంగ నరాల చివరలు మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాలలో నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ (NOS) L-అర్జినైన్ సబ్‌స్ట్రేట్ నుండి నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO) సంశ్లేషణను ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది.NO గ్వానోసిన్ ట్రైఫాస్ఫేట్‌ను సైక్లిక్ గ్వానోసిన్ ఫాస్ఫేట్ (cGMP)గా మార్చే గ్వానైలేట్ సైక్లేస్‌ను సక్రియం చేస్తుంది, తద్వారా సైక్లిక్ గ్వానోసిన్ ఫాస్ఫో-ఆధారిత ప్రొటీన్ కినేస్‌ను సక్రియం చేస్తుంది, ఫలితంగా మృదు కండరాల కణాంతర కాల్షియం గాఢత తగ్గుతుంది, దీని ఫలితంగా మృదు కండరాలు సడలించబడతాయి. స్పాంజ్ మరియు అంగస్తంభన.ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ టైప్ 5 (PDE5) cGMPని క్రియారహిత ఉత్పత్తులుగా మార్చుతుంది, దీని వలన పురుషాంగం బలహీనపడుతుంది.PDE5 యొక్క క్షీణతను నిరోధించడం ద్వారా, టార్డనాఫిల్ cGMP పేరుకుపోవడానికి దారితీస్తుంది, ఇది పురుషాంగం యొక్క కార్పస్ కావెర్నోసమ్ యొక్క మృదువైన కండరాన్ని సడలిస్తుంది మరియు పురుషాంగం అంగస్తంభనకు దారితీస్తుంది.నైట్రేట్ ఈస్టర్లు NO దాతలు కానందున, తడనాఫిల్‌తో వాటి కలయిక గణనీయంగా cGMP స్థాయిని పెంచుతుంది మరియు తీవ్రమైన హైపోటెన్షన్‌కు దారి తీస్తుంది, అందువల్ల, రెండింటి యొక్క క్లినికల్ వ్యతిరేకతలు విరుద్ధంగా ఉంటాయి.
PDESని నిరోధించడం ద్వారా టార్డనాఫిల్ దీనిని ప్రభావితం చేస్తుంది.GMP క్షీణత, కాబట్టి నైట్రిక్ యాసిడ్ మరియు వెనిగర్‌తో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు రక్తపోటులో విపరీతమైన తగ్గుదల మరియు మూర్ఛ ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది.CY3PA4 ఇండక్షన్ ఏజెంట్ తడానా యొక్క అబియోటిక్ లభ్యతను తగ్గిస్తుంది మరియు రిఫాంపిసిన్, సిమెటిడిన్, ఎరిత్రోమైసిన్, క్లారిథ్రోమైసిన్, ఇట్రాకాన్వా, కెటోకాన్వా మరియు HVI ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్‌లతో కలిపి ఈ ఉత్పత్తి యొక్క రక్త సాంద్రతను పెంచుతుంది.మోతాదు సర్దుబాటుపై శ్రద్ధ వహించాలి.ఇప్పటివరకు, ఆహారం మరియు ఆల్కహాల్ ద్వారా ప్రభావితమైన ఈ ఉత్పత్తి యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్ పారామితులపై ఎటువంటి నివేదిక లేదు.
డి-ట్రిప్టోఫాన్‌ను ముడి పదార్థంగా ఉపయోగించడం, మొదటి మిథైల్ ఈస్టర్ రియాక్షన్, ఫలితంగా ఐసోప్రొపైల్ ఆల్కహాల్‌లో డి-ట్రిప్టోఫాన్ మిథైల్ ఈస్టర్ హైడ్రోక్లోరైడ్ మరియు పైపెరల్డిహైడ్ పిక్టెట్-స్పెంగ్లర్ రియాక్షన్ సిస్-టెట్రా హైడ్రోకార్బోలిన్ సమ్మేళనాన్ని పొందడం, ఆపై క్లోరోఅసెటైల్ క్లోరైడ్ మరియు టోటల్ మెథైలామ్‌తో ప్రతిచర్య దిగుబడి 56%, స్క్రీనింగ్ తర్వాత, గ్లాసియల్ ఎసిటిక్ యాసిడ్ ఒక రీక్రిస్టలైజేషన్ ద్రావకం వలె మరింత శుద్ధి చేయబడింది.నిర్దిష్ట ప్రతిచర్య సమీకరణం క్రింది విధంగా ఉంది:

సియాలిస్ అనేది తడలఫిల్, ఇది పురుషులలో అంగస్తంభన చికిత్స కోసం ఎలి లిల్లీ ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీచే అభివృద్ధి చేయబడిన ఓరల్ డ్రగ్.ఇది రెండవ తరం ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ 5 నిరోధకం.సిల్డెనాఫిల్‌తో పోలిస్తే, సియాలిస్ 15 నుండి 20 నిమిషాల వరకు చాలా త్వరగా ప్రభావం చూపుతుందని పరిశోధన నివేదికలు చూపిస్తున్నాయి మరియు ప్రభావం 36 గంటల వరకు ఉంటుంది.T1/2 17.5 గంటలు.తడలాఫిల్ 20mg లేదా ప్లేసిబోను తీసుకునేలా యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడిన 348 మంది పురుషులపై జరిపిన అధ్యయనంలో, 24 మరియు 36 గంటల తర్వాత, ప్లేసిబోతో పోలిస్తే, చాలా మంది పురుషులు 36 గంటలకు రెండుసార్లు విజయవంతంగా సెక్స్‌లో పాల్గొనడంతో లైంగిక విజయం మెరుగుపడింది.ప్లేసిబోతో పోలిస్తే ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యల సంభవం మరియు తీవ్రతలో తేడా లేదు.తడలాఫిల్ సమూహంలో 5% కంటే ఎక్కువ మంది పురుషులు తలనొప్పి మరియు అజీర్ణం కలిగి ఉన్నారు.[ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు] ఫ్లషింగ్ మరియు దృశ్య అసాధారణతలు వంటి తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు గమనించబడలేదు.అప్పుడప్పుడు తలనొప్పి, అజీర్తి.[జాగ్రత్తలు] నైట్రేట్లు తీసుకుంటున్న రోగులు, ఆంజినా పెక్టోరిస్, గుండె జబ్బులు, అనియంత్రిత రక్తపోటు లేదా హైపోటెన్షన్ మరియు గత 6 నెలల్లో స్ట్రోక్ ఉన్న రోగులను అనుమతించకూడదు.

పురుషులలో అంగస్తంభన చికిత్సకు ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ 5 ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగిస్తారు.రెండవ తరం ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ 5 ఇన్హిబిటర్లను పురుషులలో అంగస్తంభన సమస్యకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు.